|
單基因疾病是指由于單個(gè)基因的遺傳缺陷（包括單個(gè)核苷酸的變異、缺失或插入以及三核苷酸重復(fù)等）所引發(fā)的人體疾病。此類(lèi)基因的缺陷來(lái)源于父母遺傳，或者生殖細(xì)胞的基因突變，并且可以遺傳給下一代，所以又稱(chēng)為單基因遺傳病。單基因遺傳病遵循孟德?tīng)栠z傳規(guī)律，根據(jù)致病基因所處的染色體及其顯隱性可以分為常染色體顯性遺傳?。ㄈ缍嘀?趾)、先天性軟骨發(fā)育不全等）、常染色體隱性遺傳?。ㄈ绨谆 肴樘茄Y、苯丙酮尿癥等）、X伴性顯性遺傳病（如抗維生素D佝僂病、家族性遺傳性腎炎等）、X伴性隱性遺傳?。ㄈ缪巡、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等）、Y伴性遺傳?。ㄈ缤舛蓝嗝龋?。
目前對(duì)單基因疾病的研究主要集中于新疾病的發(fā)現(xiàn)、新致病基因的確定以及致病基因突變位點(diǎn)的確定。連鎖分析中采用家系樣品，觀察家系內(nèi)某一遺傳標(biāo)記與疾病在傳遞中的分離情況，遺傳標(biāo)記與致病基因越接近，重組的可能性就越低，連鎖也就越強(qiáng)。這樣，找到與致病基因（即疾病狀態(tài)）處于連鎖的遺傳標(biāo)記，就可根據(jù)遺傳標(biāo)記在遺傳圖譜和物理圖譜上的位置，對(duì)致病基因進(jìn)行定位。傳統(tǒng)的研究是基于收集家系進(jìn)行全基因組STR或SNP掃描，進(jìn)而定位基因，對(duì)候選基因進(jìn)行測(cè)序，最終確定致病突變。然而傳統(tǒng)方法存在的一些問(wèn)題限制了其應(yīng)用，如對(duì)于小家系或散發(fā)病例無(wú)法研究、隱性遺傳病很難定位、基因定位后很難找到致病基因、實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)（以年為單位）等瓶頸問(wèn)題。而近年發(fā)展起來(lái)的基于二代測(cè)序技術(shù)的研究方法，通過(guò)對(duì)全外顯子組/全基因組測(cè)序，獲得致病位點(diǎn)，加快了實(shí)驗(yàn)進(jìn)程。但同時(shí)也存在如存在大量個(gè)體特異稀有突變，單個(gè)家系往往無(wú)法確認(rèn)基因，部分突變無(wú)法通過(guò)外顯子組測(cè)序方法獲得等缺點(diǎn)。
|
